Nové poznatky o rezistencii na chemoterapiu pri rakovine prsníka, ktoré môžu viesť k vývoju účinnejšej terapie, zverejnili vedkyne Biomedicínskeho centra SAV, v. v. i. (BMC SAV) v časopise Drug Resistance Updates, ktorý sa radí medzi najprestížnejšie vedecké časopisy v oblasti farmakológie a farmácie na svete.
Článok, ktorého prvou autorkou je mladá vedecká pracovníčka Lenka Trnková z Oddelenia molekulárnej onkológie BMC SAV, ukazuje, že nádorové bunky, ktoré získavajú rezistenciu na chemoterapeutické liečivo paklitaxel, podliehajú okrem genetických zmien aj rozsiahlym zmenám metylácie DNA. Tieto chemické modifikácie DNA rozhodujú o tom, ktoré gény sú zapnuté a ktoré vypnuté. Ak sa metylačné vzorce nastavia odlišne, niektoré dôležité gény sa vypnú a iné sa naopak aktivujú. V nádorových bunkách to môže viesť k tvorbe bielkovín, ktoré im pomáhajú prežiť liečbu.
„Výskum zameraný na metyláciu DNA pomáha odhaliť, ako a prečo sa nádorové bunky stávajú odolnými voči liečbe. Lepšie pochopenie týchto mechanizmov môže viesť k včasnému rozpoznaniu zlyhávania liečby, presnejšiemu výberu terapie pre konkrétne pacientky, a v budúcnosti aj k vývoju nových liečebných postupov, ktoré by rezistenciu dokázali obísť alebo jej úplne zabrániť,“ vysvetľuje Dr. Lenka Trnková.
Rakovina prsníka je najčastejšie nádorové ochorenie u žien. Na Slovensku žije viac ako 30-tisíc žien s týmto ochorením, a zomiera naň približne tisíc žien ročne. Jednou z najväčších prekážok úspechu liečby je vznik rezistencie. V praxi to znamená, že terapia, ktorá bola na začiatku účinná, postupne prestane fungovať, pretože sa nádorové bunky dokážu prispôsobiť. Tento jav je jedným z hlavných dôvodov, prečo sa ochorenie môže zhoršiť alebo vrátiť.
V rámci tohto výskumu autori vytvorili detailný molekulárny profil rezistentných buniek. Odvodili bunkové línie rezistentné na chemoterapeutické liečivá paklitaxel a doxorubicín a komplexne ich charakterizovali na úrovni funkčných zmien, génovej expresie, mutácií, zmien v počte kópií a metylácie DNA. Na výskume autorky spolupracovali s laboratóriami vo Francúzsku, v Nórsku a v Česku. Táto spolupráca umožnila vyvinúť predklinické modely z nádorov a overiť metylačné profily v klinických vzorkách pacientok.
Časopis Drug Resistance Updates publikuje články z oblasti liekovej rezistencie pri infekčných a nádorových ochoreniach, ako aj z oblasti nových liečebných stratégií na jej prekonanie. Prvá autorka Dr. Lenka Trnková, veľká časť riešiteľského tímu aj posledné autorky článku Dr. Božena Smolková a Dr. Verona Buociková sú z BMC SAV.
Link na celý vedecký článok: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41529624/
Text a foto: E. Rybárová, BMC SAV
Ilustračný obrázok: Vytvorený v BioRender.com
