HF-MetaB – Metabolická terapia srdcového zlyhania: úloha vitamínov B
Vedúci projektu: Alexandra Zahradníková ml.
Trvanie: apríl 2020 – marec 2024
Koordinujúca organizácia: INSERM, Paris Sud University, Laboratory of signalling and cardiovascular pathophysiology
Anotácia
Zlyhávanie srdca (ZS) je celosvetovo významnou príčinou smrti. Je zrejmé, že súčasťou vývinu ZS sú markantné zmeny energetického metabolizmu. Tieto, okrem iného, zahŕňajú pokles hladiny nosičov energie – ATP, fosfokreatínu a nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD+), dôležitého koenzýmu v glykolýze a mitochondriálnej syntéze ATP. V predchádzajúcej štúdii sme v myšacom modeli tlakového preťaženia srdca ukázali protektívny účinok doplnenia výživy o dva vitamíny (B12/B9), ktoré stimulujú mitochondriálnu biogenézu alebo nikotínamid ribozid (NR), nedávno charakterizovaným vitamínom B3, ktorý je prekurzorom NAD+. Keďže tieto doplnky boli v našej štúdii podávané pred nástupom prvých symptómov ZS, tu navrhujeme testovať efektivitu podávania koktailu týchto troch vitamínov B počas symptomatického ZS u myší s cieľom navrhnúť prípadné použitie v liečbe. Našim primárnym cieľom bude zistiť účinok koktailu na prežívanie, funkčnú kapacitu, funkciu srdca, mitochondriálnu respiráciu a dynamiku, metabolizmus vápnika a metabolické fluxy. V perspektíve translácie do kliniky tiež zhodnotíme vplyv tohto koktailu v kontexte štandardnej liečby ZS (β-blokátory, ACE inhibítory). Je tiež kriticky dôležité zohľadniť pohlavné rozdiely v liečbe ZS. Preto druhým cieľom tohto projektu je porovnať efekt liečby u samcov a samíc, ktoré sa líšia v zmenách mitochondriálneho a vápnikového metabolizmu počas ZS.
Kľúčové slová
zlyhávanie srdca, energetický metabolizmus, mitochondrie, vápniková signalizácia, metabolická terapia, B vitamíny
Ciele
Cieľom projektu je zistiť efekt metabolickej terapie u myší s klinickými prejavmi zlyhávania srdca:
- Účinok samotnej metabolickej terapie na prežívanie, funkčnú kapacitu, funkciu srdca a stav mitochondrií.
- Účinok metabolickej terapie súčasne s bežnou liečbu ZS (β-blokátory, ACE inhibítory).
- Rozdiely v účinku medzi pohlaviami.
Publikácie
- Baglaeva I, Iaparov B, Zahradnik I, Zahradnikova A (2023). Analysis of noisy transient signals based on Gaussian process regression. Biophys J 122: 451–459. doi: 10.1016/j.bpj.2023.01.003.