Ryanodínový receptor a väzba excitácie s kontrakciou
Vedúci projektu: Alexandra Zahradníková
Trvanie: apríl 1995 – august 2000
Koordinujúca organizácia: Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV, Bratislava
Anotácia
Srdcový ryanodínový receptor (RyR) je membránový proteín, nachádzajúci sa v membráne cisterien sarkoplazmatického retikula (tzv. jSR), kde funguje ako vápnik uvoľňujúci kanál. Membrány jSR sa nachádzajú v blízkosti membrán t-tubulov, obsahujúcich L-typ vápnikového kanála (DHPR). Uvoľňovanie vápnika zo SR je vyvolané vtokom Ca2+ iónov cez DHPR a následnou aktiváciou priľahlých RyR kanálov (vápnikom indukované uvoľnenie vápnika, CICR). Našou hypotézou je, že globálne konformačné zmeny RyR (vrátkovacie módy) hrajú dôležitú úlohu v odpovedi RyR na krátke aj trvalé stimuly.
Kľúčové slová
ryanodínový receptor, modálne vrátkovanie, matematické modely, planárne lipidické dvojvrstvy
Ciele
Cieľom projektu je vysvetliť mechanizmus prechodov medzi jednotlivými módmi aktivity RyR kanálov a s pomocou použitím experimentálnych a teoretických prístupov určiť vplyv módov na gradáciu a ukončovanie vápnikom indukovaného uvoľňovania vápnika.
Publikácie
- Dura M, Zahradnik I, Zahradnikova A (2003): Kinetics of cardiac RyR channel gating studied at high temporal resolution. Physiol Res. 52: 571-578.
- Zahradnikova A, Dura M, Gyorke S (1999): Modal gating transitions in cardiac ryanodine receptors during increases of Ca2+ concentration produced by photolysis of caged Ca2+. Pflugers Arch. 438: 283-288.
- Zahradnikova A, Zahradnik I (1999): Analysis of calcium-induced calcium release in cardiac sarcoplasmic reticulum vesicles using models derived from single-channel data. Biochimica Et Biophys Acta-Biomembr. 1418: 268-284.
- Zahradnikova A, Zahradnik I, Gyorke I, Gyorke S (1999). Rapid activation of the cardiac ryanodine receptor by submillisecond calcium stimuli. J Gen Physiol. 114: 787-798.
- Meszaros L G, Zahradnikova A, Volpe P (1998): Kinetic basis of quantal calcium release from intracellular calcium stoves. Cell Calcium. 23: 43-52.
- Zahradnikova A, Meszaros L G (1998). Voltage change-induced gating transitions of the rabbit skeletal muscle Ca2+ release channel. J. Physiol. 509: 29-38.
- Zahradnikova A, Minarovic I, Venema R C, Meszaros L G (1997): Inactivation of the cardiac ryanodine receptor calcium release channel by nitric oxide. Cell Calcium. 22: 447-453.
- Zahradnikova A, Zahradnik I (1996). A minimal gating model for the cardiac calcium release channel. Biophys J. 71: 2996-3012.