ZAMERANIE
Najnovšie poznatky onkologického výskumu ukazujú, že na progresii nádorovej choroby sa významnou mierou podieľajú fyziologické faktory v mikroprostredí nádorového tkaniva, najmä nedostatok kyslíka (hypoxia) a znížené pH (acidóza). Hypoxia vzniká ako dôsledok nefunkčnej nádorovej cievnej siete, ktorá nedokáže kyslíkom dostatočne zásobovať všetky oblasti rastúceho nádorového tkaniva. Nádorové bunky sa nedostatku kyslíka dokážu prispôsobiť, pričom získajú agresívne vlastnosti, vrátane rezistencie na chemoterapiu a rádioterapiu, ako aj schopnosti invadovať do okolitého tkaniva a metastázovať.
Hypoxia podporuje glykolytický nádorový metabolizmus produkjúci kyslé látky – laktátové ióny, protóny a kysličník uhličitý, ktorých sa bunky zbavujú systémom iónových transportérov, alebo neutralizáciou priamo v bunke pomocou bikarbonátových iónov. To vedie k zvýšeniu vnútrobunkového pH a k zníženiu pH v okolí bunky, acidóze, ktorá má podobné biologické dôsledky ako hypoxia. Detekcia hypoxie a acidózy v nádoroch má klinický význam. Oba tieto faktory sú indikátorom zlej prognózy nádorovej choroby, zlej odpovede na protinádorovú liečbu a prispievajú k vzniku metastáz.
V našej výskumnej skupine sa venujeme výskumu nádorovej hypoxie a acidózy s cieľom prispieť k objasneniu molekulárnych mechanizmov, ktoré zabezpečujú adaptáciu nádorových buniek na tieto stresy v nádorovom mikroprostredí. Zameriavame sa pritom na úlohu karbonickej anhydrázy IX (CA IX), ktorá bola identifikovaná v našom pracovisku a náš tím významne prispel k jej charakterizácii na molekulárnej aj funkčnej úrovni a k produkcii špecifických protilátok a ďalších reagencií vhodných na výskum aj klinické aplikácie.
CA IX je indukovaná hypoxiou a podieľa sa na vzniku nádorovej acidózy. Prednostne sa nachádza na bunkovom povrchu, kde sa zúčastňuje na kontrole pH a podporuje prežívanie, migráciu a invazívnosť nádorových buniek. Okrem toho môže byť uvoľnená do telesných tekutín mechanizmom odštiepenia ektodomény. CA IX sa produkuje takmer výhradne v nádorových tkanivách a v súčasnosti sa celosvetovo využíva ako biomarker hypoxie a acidózy v rôznych typoch nádorov. Záujem o CA IX sa sústreďuje najmä na možnosť jej využitia ako prognostického a prediktívneho nádorového biomarkera. Zároveň je predmetom vývoja a klinických skúšok ako sľubný terč pre protinádorovú imunoterapiu.
V súčasnosti sa zaoberáme najmä úlohou CA IX v nádorovom metabolizme, v metastatickej kaskáde a v signalizačných dráhach podporujúcich nádorovú progresiu. Okrem toho skúmame efekt rôznych liekov a inhibítorov na hladinu a aktivitu CA IX a na prežívanie buniek, ktoré tento proteín obsahujú. Naším hlavným cieľom je odhaliť nové možnosti klinického využitia CA IX v diagnostike a terapii.
Fotogaléria
Vedúca výskumnej skupiny
Mgr. Eliška Švastová, PhD.
| T: | 02 5930 2404 |
| @: | viruelis@savba.sk |
Zamestnanci/kyne
| Titul | Meno | Telefón | ORCID | |
|---|---|---|---|---|
| RNDr., PhD. | 02/ 59302438, 461 | |||
| RNDr., PhD. | 02/59302 441 |
|
||
| RNDr., PhD. | 02/ 59302439 |
|
||
| RNDr., PhD. | 02/ 59302439 |
|
||
| Mgr. | 02/59302 451 | |||
| RNDr., PhD. | 02/59302438, 461 | |||
| doc. MUDr., PhD., MPH, MHA | ||||
| PharmDr., PhD. | 02/ 59302451 |
|
||
| RNDr., PhD. | 02/59302439 | |||
| 02/ 59302438 | ||||
| RNDr. | 02/ 59302438 | |||
| Mgr., PhD. | 02/59302439 | |||
| Mgr., PhD. | 02/ 59302 407 | |||
| MVDr., DrSc. | 02/59302 404 | |||
| RNDr., PhD. | 02/59302438 |
|
||
| Mgr., PhD. | ||||
| RNDr., PhD. | 02/59302438 | |||
| MSc. | 02/59302 451 | |||
| prof. RNDr., DrSc. | ||||
| doc. Mgr., PhD. | ||||
| prof. RNDr., DrSc. | 02/59302 405 |
|
||
| Mgr. | 02/59302 451 | |||
| Ing. | ||||
| Ing., PhD. | 02/ 59302 439 | |||
| RNDr., PhD., MPH | 02/ 59302439, 454 |
|
||
| Mgr. | ||||
| RNDr., PhD. | 02/59302439 | |||
| Ing. | 02/59302 438 | |||
| Mgr., PhD. | 02/ 59302404 | |||
| RNDr., PhD. | 02/59302461 | |||
| Mgr. |
|
|||
| RNDr., CSc. | 02/ 59302438, 441 |